Причины снижения фракции гемоглобина а: методы лечения

Снижение фракции гемоглобина  (Нb) может сопровождать многие заболевания крови, чаще всего это связано с наследственным заболеванием – талассемией. Фракции гемоглобина, которые различаются по аминокислотному составу, сродству к кислороду, углекислому газу, имеют 3 вида: А (Нb взрослых),Р (Нb плода), F (Нb новорожденного). На молекулярном уровне  структура Нb состоит из цепей глобина, строение и количество которых нарушается при талассемии.

Что такое талассемия

Талассемия – наследственная гемоглобинопатия с изменением количественного состава альфа и бета глобиновых цепей, которые входят  в структуру гемоглобина А. При генетическом заболевании из-за нарушения строения гемоглобина разрушается внешняя оболочка эритроцита, что приводит к гибели клеток, выходу ее содержимого в кровь, гемолитической анемии.

Патология альфа чаще встречается в странах Западной Африки, Южной Азии, бета в Средиземноморье, Индонезии, Северной Африке, где часто встречается малярия. Согласно статистике, в мире каждый год рождается около 300 тыс. детей с разными видами талассемии. Признаки патологии могут отсутствовать в одном поколении, в другом привести к летальному исходу.

Причины

Аномалия строения гемоглобина относится к наследственным аутосомно-рецессивным заболеваниям. В гене происходят мутации с изменением количества его цепей или их последовательности, которые влияют на синтез цепочек гемоглобина.  На молекулярном уровне причиной является появление дефектной матричной рибонуклеиновой кислоты (РНК), нарушение транскрипции.

За счет этих нарушений синтез глобиновых цепей нарушается или полностью останавливается, формируется дефектный гемоглобин. Возможные причины молекулярных мутаций:

• вирусные болезни;
• влияние на организм химических мутагенов;
• наркотики;
• алкоголизм;
• противоопухолевые препараты;
• ионизирующая радиация.

Патология наследуется от родителей гомозиготно (получение мутированного гена от обоих родителей), гетерозиготно (дефектный ген достается ребенку от одного родителя).

Симптомы

Если мутированный ген унаследовался от одного родителя (гетерозиготно), симптоматика отсутствует либо болезнь проявляется слабо выраженными признаками в виде легкой анемии. Ее основные проявления –  усталость, бледные кожные покровы. При диагностике выявляют незначительное увеличение селезенки, гипохромную анемию. Выраженные признаки заболевания наблюдаются, если дефектный ген передался от двух родителей (гомозиготно).

Чаще встречается бета-форма талассемии. Ее признаки проявляются в первый год жизни ребенка:

• изменение прикуса;
• переносица в виде седла;
• монголоидное лицо;
• изменение формы черепа (башенный, четырехугольный);
• увеличение печени, селезенки;
• землянисто-желтушный цвет кожи;
• патологические переломы костей при отсутствии травм;
• отставание в физическом развитии.

Возможно появление камней в желчном пузыре, воспаление суставов, язвенное поражение кожи ног. При талассемии разрушаются эритроциты, в крови повышается уровень железа, который может скапливаться в органах, вызывая цирроз печени, фиброзные изменения в поджелудочной железе, кардиосклероз, сахарный диабет.

Классификация

В зависимости от вида поврежденной цепи выделяют альфа-, бета, дельта – , гамма-талассемию. Последние 2 вида встречаются редко. Каждый вид включает в себя несколько подвидов.

Альфа-талассемия

Возникает из-за нарушения количества, структуры цепей альфа-глобина. Чем больше поврежденных генов, тем меньше синтезируется альфа-глобинов.

Альфа-талассемия с одним поврежденным геном

У человека с одним мутированным геном уровень эритроцитов, гемоглобина, как правило, в пределах нормы, возможна гипохромная анемия. Признаки заболевания отсутствуют, но человек носитель мутированного гена, который он может передать своим детям. Если ребенок унаследует только 1 поврежденный ген, он также станет носителем. Если он получит по одной поврежденной глобиновой цепи от каждого родителя, то проявятся характерные признаки талассемии.

Альфа-талассемия с двумя поврежденными генами

Симптоматика маловыражена или отсутствует. В крови определяют микроцитарные эритроциты, снижение количества здоровых эритроцитов. Проявляются признаки хронической анемии, выраженность которой не уменьшается на фоне лечения железосодержащими препаратами. Подтверждают генетическую микроцитарную анемию путем исключения других причин анемического состояния, ДНК-исследованиями с выявлением 2-х поврежденных цепей, которые могут быть повреждены в одном или двух генах.

Повреждение 3 генов – болезнь гемоглобина Н

Из-за повреждения трех альфа-цепей увеличивается количество бета-цепочек, которые замещают альфа. Заболевание вызывает анемию средней, тяжелой степени с увеличением размеров селезенки. Клиническая картина разнообразна, несмотря на серьезные нарушения в строении гемоглобина возможно бессимптомное носительство, но при передачи гена потомству возникают тяжелые нарушения в организме.

Повреждение 4 генов – большая альфа-талассемия

Самая тяжелая форма нарушения альфа-глобина. При таком повреждении цепи не синтезируются, соответственно нарушено синтезирование нормального, фетального гемоглобина. В 80% случаев плод погибает внутриутробно. Рожденные с большой талассемией дети имеют аномалии развития органов, как правило, умирают в течение 2-3 лет.

Вета-талассемия

Связана с мутацией одного или нескольких генов, кодирующих бета-глобиновые цепи. Известно до 200 мутаций. Виды:

1. Бета-талассемия с одним поврежденным геном – не проявляется характерными для патологии симптомами, возможно уменьшение размеров эритроцитов, анемия легкой степени.
2. Промежуточная форма с двумя поврежденными генами – глобиновые цепи синтезируются, но их количество снижено. Проявляется анемией средней степени.
3. Тяжелая форма, связанная с угнетением синтеза бета-цепей. Начинает проявляется с 3-х месяцев жизни. Вызывает анемию тяжелой степени.

Другие виды возникают, если мутированный ген бета-цепи сочетается с патологической формой гемоглобина. Наиболее значимыми являются 2 формы: НbЕ, НbS (серповидно-клеточная бета-талассемия).

Диагностика

В постановке диагноза важен семейный анамнез, из которого можно узнать о случаях талассемии в роду. При физикальном исследовании обращают внимание на изменение строения черепа, костей носа, нижней челюсти, цвет кожи. При лабораторной диагностике при расшифровке общего, биохимического анализа крови для талассемии характерно:

• снижение уровня гемоглобина;
• изменение цветового показателя;
• высокий уровень непрямого билирубина;
• гипохромная анемия;
• эритроциты в форме мишени.

Чтобы определить фракции гемоглобина, содержание в крови его дефектных форм проводят электрофорез. При рентгенологическом исследовании черепа, трубчатых костей выявляют нарушения строения, формы костной ткани. При УЗИ возможно обнаружение камней в желчном пузыре, увеличение размеров печени, селезенки. Чтобы выявить мутированные гены проводят молекулярно-генетические исследования.

Лечение

Если клинические признаки талассемии не проявляются, лечение не требуется, чаще это касается бета-форм с наследованием гена от одного родителя. При рождении больного ребенка с двумя дефектными генами (по одному от каждого родителя) лечение требуется с первого месяца. Консервативная терапия включает в себя регулярные гемотрансфузии. Частоту процедур определяют по лабораторных показателям, выраженности симптомов, возрастным особенностям.

Для купирования периодов обострений талассемии назначают глюкокортикостероиды. Чтобы снизить уровень железа в крови показаны хелатирующие препараты. При талассемии снижается иммунитет, дети часто болеют инфекционными болезнями с осложнениями, поэтому назначают иммуномодуляторы, витаминные комплексы, вакцины против пневмококка.

Оперативное вмешательство показано при камнях в желчном пузыре, увеличение объема селезенки, которая сдавливает соседние органы. К хирургическому лечению относят пересадку костного мозга, если нарушается выработка форменных элементов. Для пересадки костного мозга подбирают только гистосовместимого донора.

Если верить статистике, примерно 1,5% мирового населения являются носителями β-талассемии без клинических симптомов. Профилактические мероприятия включают предупреждение браков между двумя носителями мутированных генов, проведение медико-генетических исследований при планировании ребенка, в период беременности. Для выявления нарушений строения гемоглобина необходимо дородовое инвазивное исследование (биопсия, забор амниотической жидкости).