Лейкемоидная реакция крови: типы, причины и симптомы развития, лечение

При большинстве заболеваний внутренних органов происходит изменение  состава периферической крови. При этом  лишь небольшое количество пациентов с отклонениями от нормы страдают болезнями кровеносной системы.  Чаще всего это результат  реактивных изменений  в ответ на патологию или на изменение внешних условий. Одна из таких реакций – это лейкемоидный ответ. Что это такое, каковы причины развития состояния. На что похожи симптомы нарушения. Какие существуют методы лечения и профилактики.

Понятие лейкемоидной реакции

Патология представляет собой патологические реактивные изменения состава белой крови, похожие на  лейкоз и другие системных заболеваниях крови опухолевого происхождения. Однако они не запускают процесс образования злокачественных клеток, а отражают функциональное состояние кроветворного аппарата.

Патогенез возникновения нарушений  также различен. Выделяют несколько механизмов:

• выход в кровоток не достигших зрелости форменных элементов;
•  повышение или снижение продукции клеток крови;
•  ограничение передвижения  клеток из периферического кровотока в ткани;
•  перераспределение между клеточными пулами в пользу циркулирующего пула;
• сочетание нескольких механизмов.

В генезе лейкемоидных реакций большая роль отведена общей иммунологической реактивности организма. Характерная особенность нарушений – их обратимость,  состав крови нормализуется после ликвидации или стабилизации причины.

Таблица: Различия лейкемоидных реакций  (ЛР) и лейкозов

Критерий	Лейкоз	ЛР
Причины	Канцерогенные вещества. Вирусные агенты. Радиация. Химические агенты	Биофакторы (инфекционные агенты). Биологически активные вещества, образующиеся при инфекциях, аллергиях, опухолях. Эндо- и экзогенная интоксикация
Механизм	Перерождение здоровой клетки в злокачественную	Активация здорового гемопоэза, поступление в кровоток избытка форменных элементов. Подавление гемопоэза, торможение выхода в кровоток  форменных элементов
Изменения в периферическом кровотоке	Увеличение количества клеток либо дефицит одного или нескольких видов.  Наличие бластных лейкоклеток. Отсутствие симптомов дегенерации клеток (характерны  для хронической формы В-лимфолейкоза). Базофильно-эозинофильная ассоциация (одновременное повышение компонентов). Лейкемический «провал» на фоне острого миелобластного лейкоза	Наличие бластов и недозревших лейко-, эритро-, тромбоцитов при пролиферативных формах. Лейко-, эритро-, тромбоцитопения при цитопенических типах. Признаки дегенерации компонентов крови. Отсутствие базофильно-эозинофильной ассоциации и лейкемического «провала» при ЛР миелоидного типа
Проявления в красном мозге	Генерализованная опухоль гемопоэтической ткани. Обычно много бластов и незрелых лейкоклеток	Очаговая гиперплазия здоровых гемопоэтических клеток при пролиферативном типе, их гипоплазия при цитопеническом типе

Прогноз при лейкемоидном ответе благоприятный, после остановки спровоцировавшего его первичного процесса. Лейкозы часто безнадежны.

Разновидности лейкемоидных реакций

В основу классификации нарушений лежат морфологические и количественные признаки фракций лейкоцитов периферического кровотока и костного мозга. Выделяют несколько видов лейкемоидного ответа:

1. Псевдобластный.
2. Лимфоцитарный .
3. Моноцитарно-макрофагальный.
4. Миелоцитарный (нейтрофильный).
5. Эозинофильный.

Псевдобластные лейкемоидные реакции возникают в крови и красном мозге из-за повышения уровня бластных клеток. Обычно проявляются у новорожденных с генетическими нарушениями, а также при выходе из агранулоцитарного состояния (восстановления уровня лейкоцитов).

Таблица: Норма содержания лимфоцитов у людей разного возраста

Возраст, лет	Допустимые пределы, 109/л	Лимфоциты, %
0 – 12	4 – 10,5	61
4	2 – 8	50
6	1,5 – 7	42
10	1,5 – 6,5	38
16 – 21	1  – 4,8	38
Старше 21	1 – 4,5	34

При  лимфоцитарной реакции в лейкоформуле число лимфоцитов выше нормы более чем на 70 %, в красном мозге — более чем на 20 %.  Эту разновидность часто обнаруживают у детей при энтеровирусах, кори, краснухе, коклюше, ветрянке и скарлатине.

Таблица: Подтипы лимфоцитарного лейкемоидного  ответа

Тип	Изменения
Иммунобластный	В-лимфоциты крови, красного мозга и лимфоузлов бласттрансформируются под влиянием антигена
Инфекционный	Абсолютный малосимптомный лимфоцитоз (инфекционный лимфоцитоз) без морфологических изменений лимфоцитов
Плазмоцитарный	Количество плазматических клеток в кровотоке и красном мозге ≥ 2% на фоне вирусов, бактериального заражения, аллергий

Моноцитарно-макрофагальные ЛР характеризуются повышением уровня  моноцитов в кровотоке более чем на 15 % и промоноцитов в красном мозге более чем на 2–4 %. Такая реактивность развивается в следующих случаях:

• инфекции;
• хронические гранулематозы;
• системные нарушения в соединительной ткани;
• системные васкулиты.

При лейкемоидных реакциях миелоидного (нейтрофильного) типа возрастает уровень нейтрофильной фракции лейкоцитов. Причины развития нейтрофилеза:

1. Увеличивается продукция нейтрофильных клеток в красном мозге.
2. Ускоряется высвобождение и поступление нейтрофильных лейкоцитов из костного мозга в кровоток.
3. Возрастает количество циркулирующих нейтрофилов за счет их мобилизации из пристеночного кровотока.
4. Ослабляется  поток нейтрофильной фракции из кровотока в ткани.

Хронический нейтрофилез возникает из-за продолжительной  стимуляции пролиферации нейтрофильной фракции в красном мозге с выходом в кровоток клеток из класса созревающих и самых молодых форм. В норме там присутствуют только зрелые. При некоторых болезнях (сепсис, туберкулез) наблюдается бластемия. Тогда необходимо  дифференцировать лейкемоидную реакцию от лейкоза.

ЛР эозинофильного типа характеризуется увеличением количества эозинофилов более чем на 15 %. Такой тип реактивности возникает в ответ на состояния:

• паразитарную инвазию (простейшие, гельминты, чесоточный клещ);
• аллергические заболевания (медикаменты, астма, синусит);
• злокачественные опухоли (лимфосаркома, лейкоз);
• диффузные патологии соединительной ткани (артрит, красная волчанка);
• иммунодефицит.

При обнаружении эозинофильной ЛР необходимо выполнить специальную программу обследования. В нее включены следующие мероприятия:

1. Тщательный анализ данных анамнеза с учетом основных причин эозинофилии (применяемые медикаменты, аллергии, поездки в экзотические страны).
2. Детальное физикальное исследование всех органов и систем и анализ клинических проявлений (изменения состояния кожи, поражения внутренних органов и нервной системы).
3. Общий анализ крови и мочи.
4. Анализ кала на гельминты.
5. Исследование содержимого просвета двенадцатиперстной кишки на наличие некоторых паразитов (лямблий, стронгилоидов и др.).
6. Иммунологический анализ крови (количество лимфоцитов, иммуноглобулинов, циркулирующих иммунных комплексов).
7. Рентгенологическое исследование легких.
8. Электрокардиография.
9. УЗИ внутренних органов.

При выраженной эозинофилии неустановленного происхождения потребуется проведение пункции костного мозга пунктата. Это необходимо для исключения эозинофильного лейкоза и миелопролиферативных заболеваний.

Крайне редко встречаются базофильные ЛР.  Они  развиваются при аллергических реакциях на пищу или лекарства и респираторных заболеваниях, гемолитической анемии, неспецифическом язвенном колите, гипотиреозе и лейкозах.

Диагностика и лечение

Обследование пациентов с лейкемоидными реакциями соответствует диагностике лейкозов. Учитывают особенности заболеваний, которые могут вызвать развитие реактивного ответа. Дифференциальная диагностика и лечение  соответствуют основному заболеванию.

Диспансерное наблюдение осуществляется согласно основному заболеванию. Пациентов снимают с учета через 1 год после стойкой нормализации клинико-гематологических показателей. Необходимо регулярно контролировать состояние:

• наблюдение гематолога 1 раз в месяц в период лейкемоидной реакции, затем 1 раз в 6 месяцев;
• общий анализ крови 1 раз в месяц;
• исследование на гельминты, общий анализ мочи, иммунологическое исследование крови, УЗИ органов брюшной полости 1 раз в 6 месяцев;
• рентгенография органов грудной клетки 1 раз в год;
• компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, гистологическое исследование по показаниям.

Прогноз, как правило, благоприятный. Важно следить за состоянием селезенки, чтобы предотвратить ее разрыв. Контагиозность реакций незначительная, поэтому изоляция больного необязательна.