Фактор фон Виллебранда: причины, симптомы, как лечить

0

Фактор Фон Виллебранда

Девяносто пять лет назад финский медик-ученый и гематолог Эрик фон Виллебранд впервые описал заболевание «тромбоцитопатия». Названная в честь первооткрывателя патология является наследственной или приобретенной. Виллебранд описал, что аномалия возникает из-за качественной неполноценности тромбоцитов. Через несколько десятков лет американские гематологи выявили, что основой патологии является белок, а не форменные элементы плазмы.

Фактор фон Виллебранда: что это

Фактор фон Виллебранда – это мембранный белок, один из трех объектов белка β-глобулин восьмого фактора свертывания. Производится:

  • клетками-эндотелиями внутренней поверхности сосудов;
  • гигантскими клетками костного мозга;
  • внутриклеточными гранулами, в которых тромбоциты сохраняют факторы роста;
  • однослойным пластом плоских клеток мезенхимного происхождения, находящимся внутри кровеносных и лимфатических сосудов.

Мономеры фактора образуют небольшой фрагмент белка с двумя соединяющимися D-фрагментами. Димеры трансформируются в большие комплексы с высокой молекулярной массой. В мономере зарождаются специфические зоны, отвечающие за:

  • срастание с мембраной тромбоцита и гепарина,
  • прилипание к коллагену сосудов,
  • активацию сферических бесцветных клеток.

Мономерная молекула имеет участок, соединяющийся с восьмым фактором.

Болезнь Виллебранда

Гематологический синдром передается по генам, проявляется резко возникающими выходами крови за пределы сосудистого русла. Дефицит фибриногена Виллебранда вызывает дисфункцию коагуляционной системы. Фибриноген VIII катализируется ферментами-пептидгидролазами, кровеносные русла расширяются. Аномалия проявляется в виде частых излияний крови различной интенсивности.

Наследственная форма геморрагического диатеза обусловлена нехваткой или пониженной активностью сосудистого компонента VIII фибриногена (VWF). Заболевание довольно распространенное, встречается у двух людей из девяти-десяти тысяч. Диагностируется как у мужчин, так и у женщин. Однако у слабой половины человечества выявляется чаще. Аномалия может сочетаться с:

  • нарушением развития ткани органов;
  • слабостью мышц и сухожилий;
  • чрезмерной подвижностью суставов;
  • гиперэластичностью кожи;
  • провисанием одной или обеих створок митрального клапана во время сокращения левой полости сердца.

Комплекс реакций организма, поддерживающий жидкое состояние крови в норме, состоит из коагуляционной и противосвертывающей системы. При нарушении целостности эндотелий и соединительной ткани сосудов, происходит кровотечение. Излияние крови будет продолжаться до тех пор, пока в работу не вступят антикоагулянты. При активации компонентов образуются кровяные сгустки, перекрывающие просвет, препятствующие прекращению излияния. Если в плазме не хватает фибриногенов, процесс формирования сгустка нарушается.

На заметку! 

Когда фактор фон Виллебранда повышен незначительно, склонность к излияниям крови проявляется только при порезах. Сильное понижение фибриногена способствует возникновению внезапных кровотечений из ушей, носа, мочеполовых органов.

Нормы фактора фон Виллебранда в крови

Стандартный показатель фибриногена составляет 59-165%. Однако часто параметр высокомолекулярного органического вещества откланяется от нормы. Если показатели нарушаются, у пациентов:

  • кровоточат десны;
  • идут обильные длительные месячные;
  • наблюдаются кровоподтеки мягких тканей;
  • выход жидкой соединительной ткани в суставы.

Допустимые показатели фибриногена отличаются в зависимости от группы крови. Поэтому норму нужно определять по справке, выданной в лаборатории. В строчке «Средние референсные параметры» найти пункты «vWF:Ag» и «FVIIIR:Rco». Нормальные показатели функций после лабораторного анализаот 0, 5 до 1, 5.

Показания и противопоказания

Лабораторное обследование на определение фибриногена назначается при кровоизлияниях. Также основанием для сдачи анализа могут быть отклонения при полученных результатах  гемостазиограммы. Первичное обследование бессимптомных пациентов выполняется при аномалии у близкого родственника. В таких случаях из-за отклонения от нормы фактора Виллебранда в лечении нуждается лишь 10-12% больных, так как проявления заболевания не тяжелые.

Показаниями для сдачи анализа может быть наличие заболеваний:

  • гепатонефротический синдром;
  • системное поражение артерий крупного и среднего калибра;
  • легочная гипертензия;
  • миокардит;
  • перикардит;
  • эндокардит;
  • пороки сердца;
  • опухолевое поражение кроветворной системы;
  • увеличение лимфатических узлов;
  • плазмоцитома;
  • агаммаглобулинемия;
  • болезнь Аддисона;
  • Болезнь Бехчета;
  • хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия;
  • дисковидная волчанка;
  • геморрагический васкулит;
  • низкая концентрация гормонов щитовидной железы;
  • нефробластома.

Фибриноген является острофазовым белком, участвующим в реакции ответа организма на повреждение или воспаление. Поэтому анализ на содержание уровня противопоказан при сильных воспалениях и агрессивных новообразованиях. Неинформативные результаты после забора будут при обширной деформации сосудов и сахарном диабете.

На заметку! 

Если у больного с диагнозом артериальная гипотензия и малокровие наблюдается плохая свертываемость, сдача анализа на фактор Виллебранда решается индивидуально с доктором.

Классификация

Согласно санитарной статистике, у 75% больных с патологией свертывающей системы крови, аномалия проходит в легкой форме. У 20% пациентов заболевание средне-тяжелое. 5% больных имеют самую тяжелую стадию.

Аномалия классифицируется на четыре вида:

  • первый тип, встречающийся чаще всего. Легкая форма аномалии, при которой происходит небольшое понижение показателей фибриногена в крови;
  • второй тип, при котором уровень фибриногена снижается, но не выходит за пределы нормы. Аномалия наблюдается у 25%-32% всех больных;
  • третий тип, который представляет собой тяжелую степень аномалии. В крови больного нет фибриногена. Проявление симптомов — регулярные обильные кровоизлияния. Пациенты, у которых выявлен третий тип аномалии, становятся инвалидами;
  • четвертый псевдогемофильный тип, характеризующийся нормальным значением фибриногена Виллебранда. При аномалии тромбиновый рецептор тромбоцитарной мембраны деформируется, начинает активнее взаимодействовать с белком.
На заметку! 

Первый резус-фактор называю «королевским», так как его эритроциты чистые. Однако у пациентов с первой группой крови на 22-26% меньше фибриногена, чем у представителей с другими резус-факторами.

Причины отклонений

Регулярные кровоизлияния обусловлены пониженной активностью или дефицитом белка. Фибриноген участвует в сцеплении коллагена тромбоцитов, поддерживает биоструктуру крови. Защищает сосудисто-тромбоцитарный и коагуляционный гемостаз от гидролиза.

Концентрация фактора может повыситься при вынашивании ребенка, инфекциях, приеме стероидных препаратов, у людей с первой группой крови. Тип течения обуславливается аномалией гена в двенадцатой хромосоме. Гены в этой нитевидной структуре клеточного ядра распределены неравномерно, с ними гематологи ассоциируют развитие многих заболеваний.

Болезнь имеет тип наследования по закону Менделя. Больной является носителем аномального гена в гетерозиготном состоянии. Каждый потомок имеет один из двух шансов унаследовать патологический фактор от больного кровного родственника. В некоторых случаях наблюдается наследование аномального белка у диплоидного организма, получившему по одному рецессивному гену от каждого из родителей. Если мать и отец страдают аномалией первого или второго типа, ребенок родится с тяжелой степенью заболевания.

В некоторых случаях патология развивается под влиянием воспалительных процессов. Развитие заболевания обусловлено формированием антител к фибриногену. Иммуноглобулины образуются из-за:

  • частых переливаний крови;
  • диффузного заболевания соединительной ткани;
  • воспалительных заболеваний, характеризующихся симметричным поражением суставов и внутренних органов;
  • сужения устья аортального клапана;
  • развития высоко злокачественной эмбриональной опухоли, происходящей из развивающихся тканей почек;
  • возникновения злокачественной моноклональной гаммапатии, сопровождающейся секрецией злокачественных плазматических клеток.

Подготовка к анализу и забор материала

Обычно аномалию подозревают у пациентов, которые склонны к кровоизлияниям под кожей и кровоточивости слизистых оболочек. Терапевтом или гематологом назначаются обследования для диагностики аномалии Виллебранда.

Исследование биологической системы крови выяснит:

  • увеличение времени кровотечения;
  • содержание форменных элементов плазмы, отвечающих за остановку кровяных излияний;
  • активированное частичное тромбопластиновое время.

Плазму на анализ сдают до десяти часов утра на голодный желудок. За день до процедуры ограничить физические и эмоциональные нагрузки, влияющие на образование белка vWF. Кровь собирают в емкость с натриевой солью лимонной кислоты. Белый кристаллический порошок является антикоагулянтом, предохраняя плазму от образования сгустков во время хранения и доставки в лабораторию. Анализ осуществляют методом иммуноэлектрофореза с использованием антигена.

На заметку! 

Анализ активности фибриногена проводят только в узкоспециализированных лабораториях, в которых изучают нарушения работы системы гемостаза. В таких заведениях делают не только забор и анализ крови. Но и коагулограммы, тесты на димеры и активированное частичное тромбопластиновое время.

Расшифровка

Дополнительные значения, которые нужны для установки точного диагноза: ристоцетин-кофакторный анализ (ФфВ:RСо), уровень восьмого фактора свертывания крови. От степени снижения значений зависит тяжесть течения патологии.

Референсная расшифровка после проведения анализа:

Гены Значения

VWF:Ag нормальный

VWF:Act нормальный

FVIII нормальный

Дефицит фибриногена и нарушения коагуляции исключены

Фибриноген очень низкий или не детектируется

Третий тип аномалии Виллебранда

VWF:Act / VWF:Ag =1

FVIII / VWF:Ag = 1

Первый тип заболевания

VWF:Act / VWF:Ag < 0.7

Подозрение на второй тип аномалии

FVIII / VWF:Ag < 0.7

Второй тип патологии или нарушение коагуляции (А)

Повышение уровня

Фибриноген является протеином острой фазы воспаления. Поэтому причиной повышения уровня белка могут быть аутоиммунные и инфекционные болезни. Повышение гликопротеида происходит при нарушении эпителиальных клеток из-за: воспалений сосудов, гипертонии, сахарного диабета, развития новообразований.

Кроме того, причиной повышения гликопротеина могут быть:

  • инфаркт миокарда;
  • низкий сердечный выброс;
  • синусовая тахикардия;
  • синусовая брадикардия;
  • предсердная экстрасистолия;
  • ишемия.

Временное отклонение значения белка от нормы возможно при вынашивании ребенка, приеме гормонов и адренергических средств.

Снижение уровня

Причиной снижения гликопротеида является врожденный или приобретенный дефицит vWF, врожденная тромбоцитодистрофия. А также болезнь Гассера, которая сопровождается аномальным ростом молекул белка.

Патологии характеризуются недостаточностью притяжения молекул и процессом склеивания клеток, длительными и частыми кровоизлияниями. При постановке дифференциального диагноза дефицита vWF и нарушения коагуляции (А) сравниваются третьи факторы свертывания. Если VIII-фВ снижен относительно VIII-фВ, заболевание Виллебранда подтверждается.

Лечение

Проверка плазмы на количество и активность фибриногена является тестом-дискриминантом. Позволяет оценить способность кровяных пластинок к агрегации и к прилипанию при создании сгустка. Для грамотной расшифровки анализа и назначения лечения нужно обращаться только к гематологу.

Лечение аномалии предполагает введение плазмы из свежецитратной крови с содержанием антигемофильного глобулина, прием гемостатических препаратов.

При течениях крови потребуется:

  • аутогенный тромбоцитарный гель;
  • гемостатические пластины для остановки кровотечений различного генеза;
  • наложение повязки из бинта или марли;
  • применение кровостанавливающих таблеток.
На заметку!

 При легких формах дефицита фибриногена допускается лечение народными средствами. Для остановки внутренних и наружных кровотечений применяют: крапиву, тысячелистник, окопник.

Профилактика

Из-за того, что аномалия возникает при генетическом нарушении, полностью излечить ее невозможно. Однако для снижения риска развития патологии, нужно соблюдать профилактические меры:

  • избегать травм и порезов;
  • не принимать антиагреганты и антикоагулянты;
  • своевременно проходить диспансерное обследование;
  • отказаться от вредных привычек;
  • придерживаться здорового питания.

Чтобы предотвратить приступ геморрагии в суставы или мышцы гематологи рекомендуют вести активный образ жизни, не допускать ожирения. Не рекомендуют заниматься видами спорта, в которых существует большой риск получить травму.

Несмотря на то что дефицит гена vWF малораспространенная аномалия, патология может привести к летальному исходу. Болезнь коварна тем, что ее симптомы долгое время могут не проявляться. Часто она развивается годами, запускается, переходит в сложные формы. Если на начальном этапе развития, дефицит фибриногена можно частично компенсировать, на поздних стадиях наступает инвалидность или смерть.

Логотип сайта KrovInfo.com

Увы, комментариев пока нет. Станьте первым!

Добавить комментарий

Данные не разглашаются